Osmanlılar'ın İtalya'ya yönelik bu harekâtı, II. Mehmet'in ölümüyle sonuçlanarak son buldu.
Arka Plan: Arnavutluk'un fethi amacıyla gönderilen Osmanlı akıncı birlikleri, Adriyatik Denizi'nin karşı kıyısında İtalya'da korkuya neden oldu. Bu durum, Venedik Cumhuriyeti'ni Osmanlı-Venedik Antlaşması'nı talep etmeye zorladı. Osmanlı İmparatorluğu, İtalya'ya dikkatini çekerek Napoli Krallığı'nın iç meselelerine müdahale etti. Bu durum, İspanya ve Napoli Krallığı'nı Osmanlı İmparatorluğu'na karşı ittifak yapmaya yönlendirdi.
Seferin Gelişimi: 1480 yılında Osmanlı donanması, Otranto limanına demir attı ve şehri kuşatma altına aldı. Şehir halkı direnmeye çalışsa da 11 Ağustos 1480'de şehir Osmanlıların eline geçti. Şehirdeki halkın direnişi sırasında bazı ileri gelenler idam edildi. Osmanlılar, Otranto'ya yerleşti ancak Napoli Krallığı'nın gelen büyük kuvvetleri Osmanlıları püskürtmeyi başardı.
Sonrası: II. Mehmet'in ölümüyle sefer sona erdi. Cem Sultan ile başa çıkma konusunda yetersiz kalan II. Mehmet, İtalya ve Arnavutluk yönetimini Gedik Ahmet Paşa'dan Hadım Süleyman Paşa'ya devretti. Napoli Krallığı, Osmanlıların dikkatini dağıtmak için Arnavut isyancıları destekledi. Arnavutluk'ta çıkan isyan ve diğer dış etkenler nedeniyle Otranto'da bulunan Osmanlı birlikleri kuşatma altına alındı. 6 ay süren kuşatma sonunda Osmanlı birliği teslim oldu ve 2050 asker esir düştü.
Otranto Seferi, Osmanlı İmparatorluğu'nun İtalya'ya yönelik girişimi ve Napoli Krallığı ile çatışmasıyla dikkat çeken bir tarihi olaydır. Bu seferin sonuçları, Osmanlı İmparatorluğu'nun genişleme hedeflerine karşı karşılıklı mücadele içinde olan Avrupa devletleriyle ilişkilerini şekillendirmede etkili olmuştur.